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By G. Fleckenstein-Grün (auth.), Prof. Dr. med. Wolfgang Kübler, Prof. Dr. med. Helmut A. Tritthart (eds.)

Der Übergang der Calciumantagonisten in die zweite und dritte new release macht eine genaue Bestandsaufnahme des experimentellen und klinischen Stellenwertes ihres Wirkprinzips erforderlich.
Das vorliegende Buch bietet das gesicherte Wissen von der Grundlagenforschung bis zur angewandten klinischen Forschung mit dem Ziel, das handlungsrelevante information für den klinischen Einsatz der Calciumantagonisten zu vermitteln.

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Schema der Kinetik der Funktionszustande des L-Typ Ca 2 + -Kanals (b) oder verminderte Offnung dieser Kanale und verandern dadurch die Stromstarke; Wirkungen auf die Zahl aktiver Kanale fehlen. Langdauernde Forderung oder Hemmung des Ca 2 + -Einstromes kann aber auch die intrazelluIare Ca 2 +Homoostase verandern. Potential- und ionenabhangige Ca 2 + -Kanalaktivitaten Der einzelne Ca 2 + -Kanal kann sehr rasch zwischen dem offenen und dem geschlossenen Zustand hin- und herspringen, viel rascher, als die Aktivierung des makroskopischen Ionenstroms an einer Zelle moglich ist (Abb.

58119). ~ ~ ~ 33 34 H. A. 5 M Schweinekoronararterie 20 . 1M ~ ~I~ ~~,i~e~:;n K(;4mrM~~43~m~M~____ -' 7,2mM 1mM . flM Noradrenalin Abb. 7. Die Abhangigkeit der mechanischen (und der elektrischen) Aktivitat glatter Muskulatur vom transmembranaren Ca 2 + -Einstrom bzw. der extrazellularen Ca 2 + -Konzentration ist hoch bei Vasospasmus (Mitte) und Kontraktion durch Membrandepolarisation (Kalium-Erhbhung, links). Bei Transmitter-induzierter Kontraktion ist die Ca 2 + -Abhangigkeit gering, Ca 2 +_ lonen werden tiberwiegend aus intrazellularen Speichern flir die Kontraktion mobilisiert (rechts).

T - 100 ms 6,5 nA Abb. 5. Die H emmwirkung von Gallopamil (gezeigt hier auf die Schrittmacheraktivitat in embryonale n H erzmuskelzellen) ist stark potentialabhangig. Durch Strominjektion und resultierende Membranhyperpolarisation wird die G allopamil-Wirkung aufgehoben. lM 1 1 min 1 / min __ 1 1 s Abb. 6. Die starke Frequenzabhangigkeit der Hemmwirkung von Gallopamil auf Ca 2 + -Aktionspotentiale im Ventrikelmyokard. DUTch eine lange erregungsfreie Pause (llmin) klingt die Hemmwirkung von Gallopamil vollstandig abo Gallopamil den Zugangsweg durch den offenen Ca 2 + -Kanal benotigt und besser an den inaktivierten Kanal bindet (33).

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